Лечение актовегином при сахарном диабете

Опубликовано в журнале:

К.м.н. И.А. Строков 1 , К.И. Строков 2 , д.м.н., проф. А.С. Аметов 2
1 Первый МГМУ им. И.М.Сеченова
2 РМАПО

Поражение периферической и центральной нервных систем наблюдается, особенно при длительном нарушении углеводного обмена, у большинства больных сахарным диабетом (СД) [1, 2]. Метаболические нарушения, обусловленные оксидативным стрессом, и ассоциированное с патологией обменных процессов снижение кровотока в системе микроциркуляции из-за поражения эндотелия и сосудистой стенки, приводят к явлениям ишемии и гипоксии в нервной ткани [3]. Поздние неврологические осложнения становятся частой причиной повышения заболеваемости, проблем с трудоспособностью и социальной адаптацией у больных СД.

Ученый P. J. Dyck показал, что имеется корреляция между числом нервных волокон в периферическом нерве и толщиной стенки эндоневральных сосудов при СД. Таким образом сосудистый компонент является одним из ведущих в развитии диабетической дистальной симметричной сенсорно-моторной полиневропатии (ДПН) [2]. Механизмы развития диабетической энцефалопатии также связаны с метаболическими нарушениями и вторичной сосудистой патологией, причем в этом случае большое значение имеет не только поражение микроциркуляторных сосудов, но и развитие из-за раннего атеросклеротического поражения страдания кровотока по крупным церебральным сосудам [4, 5]. Хороший контроль гликемии у больных СД с использованием для этой цели интенсивной инсулинотерапии способен уменьшить риск развития ДПН у больных с СД 1 типа, но мало влияет на развитие ДПН у пациентов с СД 2 типа [6, 7]. В связи с этим не вызывает сомнений необходимость лечения самих поздних неврологических осложнений СД для того, чтобы улучшить состояние больных и предотвратить быстрое прогрессирование ДПН и диабетической энцефалопатии. Для патогенетической терапии у больных с осложнениями CД используются антиоксидантные препараты и препараты тиамина, которые, нормализуя метаболические процессы, улучшают реологические свойства крови и кровоток в системы микроциркуляции [8, 9, 10]. Назначение этих препаратов является традиционным для современной медицины и накоплен большой опыт их использования при ДПН. Возможности терапии диабетической энцефалопатии исследованы в гораздо меньшей степени.

В последние годы большой интерес вызывает использование Актовегина для лечения поздних осложнений СД. Препарат способен улучшать функциональное состояние периферической и центральной нервной системы, уменьшать выраженность оксидативного стресса, клеточной гипоксии и инсулинорезистентности (рис. 1). Механизм действия Актовегина у больных с различными неврологическими заболеваниями рассмотрен в целом ряде обзоров [11, 12]. Из экспериментальных работ известно, что воздействие Актовегина на обмен глюкозы начинается через 5 минут после внутривенного введения препарата и пик действия выявляется через 120 минут. В эксперименте на животных показано, что Актовегин обладает инсулиноподобной активностью [13]. Актовегин способствует увеличению скорости окислительно-восстановительных процессов в гепатоцитах, уменьшает ультраструктурные и функциональные повреждения митохондрий кардиомиоцитов, повышает сниженный уровень метаболизма глюкозы при хроническом алкоголизме. Улучшение энергетических возможностей клеток различных органов и тканей, включая нервную систему, связано со способностью препарата улучшать перенос глюкозы внутрь клетки путем активации ее транспортеров (GluT) и инсулиноподобного действия компонентов препарата – инозитолфосфоолигосахаридов. За счет того, что Актовегин модулирует активность внутриклеточного переноса глюкозы [14], происходит активизация липолиза. Рассматривается возможность применения Актовегина для лечения СД и метаболического синдрома [15, 16]. Одновременное назначение β-блокатора (бисопролола) и Актовегина приводит к увеличению мозговой перфузии у больных с метаболическим синдромом. Антигипоксантное действие Актовегина связано с тем, что он способствует поглощению кислорода тканями, что повышает устойчивость клеток к гипоксемии. Поступление кислорода в ткани содействует образованию маркроэргических фосфатов (АТФ, АДФ) и уменьшается энергетический клеточный дисбаланс. В результате более продуктивного поглощения кислорода сосудистой стенкой при введении Актовегина нормализуются эндотелийзависимые реакции и снижается периферическое сосудистое сопротивление. Антиоксидантный эффект Актовегина обеспечивается наличием в составе препарата меди, активирующей супероксиддисмутазу, а также ионов магния, повышающих активность глутатионсинтетазы, осуществляющей перевод глутатиона в глутамин [17]. Недавно было доказано, что Актовегин дозозависимо уменьшает выраженность вызванного гидропироксидом оксидативного стресса в культуре нейрональных клеток [M. W. Elminger, в печати]. Проведено большое число исследований по оценке эффективности Актовегина при ДПН [19, 20, 21], что предопределено механизмами фармакологического действия препарата. Согласно современным данным, развитие ДПН связано с оксидантным стрессом, возникающим в результате нарушений метаболизма глюкозы, а также слабости собственных антиоксидантных систем [3, 22]. Можно также согласиться с мнением, что «начинается диабет, как болезнь обмена, а заканчивается – как сосудистая патология» [23]. Метаболические нарушения, вызывая изменение содержания в цитоплазме клеток фосфатных энергетических субстратов, приводят к развитию феномена «псевдогипоксии». Утолщение сосудистой стенки эндоневральных сосудов и изменение реологических свойств крови при СД приводят к развитию истинной гипоксии. Такое представление о метаболических и сосудистых процессах, лежащих в основе развития ДПН, делает целесообразным применение для лечения ДПН Актовегина, обладающего способностью воздействовать на процессы гипоксии и обмен глюкозы.

Рис. 1. Механизмы терапевтического действия Актовегина

В исследовании W. Jansen и E. Beck улучшение состояния больных в группе лечения Актовегином отмечено у большинства пациентов через 8 недель после начала лечения, а оптимальный эффект достигался через 16 недель лечения [21]. Показано достоверное улучшение на фоне лечения Актовегином по сравнению с группой плацебо практически всех клинических показателей: расстояние ходьбы без боли, сухожильных рефлексов, поверхностной и глубокой чувствительности (р В работе Яворской В. А. с соавторами [20] в рамках открытого исследования применяли Актовегин для лечения ДПН у 24 больных с СД 1 и 2 типов в виде ежедневных инфузий в течение 20 дней. Критериями эффективности служили клинические показатели, данные исследования периферического кровотока и результаты ЭМГ обследования. Отмечено улучшение клинического состояния больных в виде уменьшения болевого синдрома, повышения чувствительности и сухожильных рефлексов, увеличения силы мышц. Реовазография показала улучшение кровотока в ногах, а ЭМГ обследование увеличение амплитуды М-ответа и СРВ при стимуляции нервов ног. Применение Актовегина в комплексном лечении 33 больных с синдромом диабетической стопы различной степени тяжести по классификации Вагнера показало, что присоединение препарата к традиционному лечению способствовало быстрому купированию болевого синдрома и ускорению процессов грануляции и эпителизации язвенных дефектов с их заживлением [24]. В исследовании Ф. Э. Моргоевой с соавторами изучена эффективность внутривенной монотерапии Актовегином больных с СД 2 типа [12]. В группу из 30 больных, получавших Актовегин один раз в сутки в течение 3 недель (15 инфузий) внутривенно капельно в дозе 400 мг, разведенном в 200,0 мл физиологического раствора, вошли пациенты с длительностью СД не менее 10 лет в возрасте 58,94 ± 1,29 лет (9 мужчин и 21 женщина). Наличие ДПН устанавливалось на основании неврологического осмотра, результатов ЭМГ, количественного сенсорного и автономного тестирования. В группу включались больные, имевшие 2 а и 2 b стадии ДПН по классификации P. J. Dyck и уровень HbA1 C не более 10%. Оценка позитивной невропатической симптоматики (неприятные ощущения больных) проводилась с помощью шкалы TSS (Total Symptom Score – общий счет симптомов невропатии) с анализом выраженности боли, жжения, онемения и парестезий. Негативная невропатическая симптоматика (неврологический дефицит) оценивали по шкале NIS LL (Neuropathy Impairment Score Lower Limb – счет невропатических нарушений для ног) с тестированием силы мышц, состояния рефлексов и чувствительности различной модальности. Исследование функционального состояния периферических нервов ног проводилось методом стимуляционной ЭМГ с тестированием двигательного (n.peroneus) и чувствительного (n.suralis) нервов. Количественную оценку поверхностной и глубокой чувствительности, а также автономной кардиоиннервации проводили на приборе CASE-IV (Medical Electronics, США) с определением порогов холодовой, температурной болевой и вибрационной чувствительности. Об уровне оксидантного стресса судили по содержанию малонового диальдегида в сыворотке крови и гемолизате эритроцитов. Состояние микроциркуляции изучали в ногтевом ложе второго пальца кисти на компьютерном капилляроскопе GY-0,04 фирмы «Центр анализа веществ» (Россия). Цифровой анализ изображения позволял определить скорость кровотока, количество «сладж-феноменов», величину периваскулярного отека. Обследование больных проводилось до и после курса лечения Актовегином. До лечения в группе больных СД с ДПН было отмечено достоверное повышение уровня перикисного окисления липидов в плазме и мембранах эритроцитов по сравнению с группой из 15 здоровых добровольцев того же возраста, что свидетельствовало о выраженности оксидантного стресса. Лечение Актовегином привело к снижению уровня малонового диальдегида в плазме и мембранах эритроцитов с его нормализацией. Таким образом, Актовегин оказывал несомненный антиоксидантный эффект, действуя на патогенетические механизмы развития ДПН. Состояние реологических свойств крови оценивали методом компьютерной капилляроскопии до и после лечения Актовегином. После лечения Актовегином отмечено достоверное улучшение основных характеристик капиллярного кровотока, причем не только отражающих реологические свойства крови, но и состояние проницаемости стенки капилляра.

Выраженность позитивной невропатической симптоматики до лечения по шкале TSS была значительной (7,79 баллов). После лечения отмечено достоверное уменьшение как суммы баллов по шкале TSS, так и баллов каждого из сенсорных симптомов в отдельности (p В 2009 г. были опубликованы результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования лечения больных СД 2 типа с ДПН [25]. Основными критериями эффективности Актовегина и плацебо в этом исследовании были положительная невропатическая симптоматика, которая оценивалась по шкале TSS, и порог вибрационной чувствительности, который тестировался в нескольких точках на ногах (лодыжка, пальцы стопы) с помощью биотензиометра. Вторичными критериями эффективности служили отдельные показатели шкалы TSS, шкала NIS-LL и показатели качества жизни (краткая шкала – SF-36). Основные полученные в исследовании результаты представлены в табл. 1. Наилучшие результаты отмечены в отношении позитивной невропатической симптоматики, причем улучшение отмечалось как по суммарной оценке всех симптомов, так и в отношении каждого конкретного симптома (табл. 1, рис. 2). Выявлено достоверное уменьшение сенсорного неврологического дефицита, в отношении изменения рефлексов и силы мышц отмечена положительная тенденция к улучшению, не достигающая степени достоверности. Возможно, это связано с тем, что рефлексы и особенно сила мышц были изменены у относительно небольшого числа больных. Объективные показатели состояния проприоцептивных нервных волокон оценивались с помощью оценки порогов вибрационной чувствительности. Уменьшение порога вибрационной чувствительности было достоверным при использовании Актовегина по сравнению с плацебо (рис. 3). В течение всего исследования проводилось определение уровня глюкозы натощак и показателя 2-х месячной компенсации СД (HbA1 c). Полученные результаты свидетельствуют о том, что эффективность Актовегина связана с действием препарата, а не с изменением контроля СД (рис. 4). В исследовании не было отмечено значимых побочных явлений.

Таблица 1. Изменения ключевых показателей к концу исследования

При несоблюдении лечения диабет 2 типа сопровождается серьезными осложнениями, связанными с повреждением сосудов или нервных окончаний.

Для их лечения применяют Актовегин – лекарственное средство из группы биопрепаратов, предназначенных для лечения сосудистых и обменных нарушений в организме.

Его широко применяют при мозговой недостаточности, а также в комплексной терапии при диабете 2 типа.

Препарат Актовегин

Диабет 2 типа связан с нарушением обменных процессов в организме, в результате чего клетки не воспринимают инсулин, а печень производит большое количество глюкозы. Поэтому для лечения необходимы препараты, снижающие концентрацию сахара в крови и улучшающие обменные процессы.

Актовегин можно отнести к лекарствам, которые помогают выводить глюкозу из организма, однако основное действие – помощь в восстановлении тканей. Таким образом медпрепарат благоприятно воздействует на уровень сахара в крови и снижает риски развития инфарктов, инсультов, нейропатий.

Форма выпуска

Медикамент выпускается в виде таблеток — круглых, двояковыпуклых, блестящих от бледно-желтого до зеленого цвета, покрытых оболочкой. Продаются во флаконах из темного стекла, в котором по 50 таблеток.

Также данное лекарство выпускают в виде инъекций. Ампулы имеют дозировку 40 мг/мл и разный объем: 2 мл, 5 мл, 10 мл. Продаются в картонной упаковке по 5 или 25 штук.

Влияние на сахар в крови

Основным действием Актовегина является помощь обменным процессам организма. Прием препарата улучшает работу печени, снижая концентрацию глюкозы крови. Данный медикамент способен побуждать организм получать и расходовать больше кислорода, что существенно снижает риск возникновения ишемий и нарушений нервных окончаний.

В то же время Актовегин повышает концентрацию полезных кислот в организме, таких как — аденозинтрифосфат, фосфокреатин, аспартат и других. Они способствуют еще более быстрым обменным процессам, тем самым обеспечивая транспортировку энергии и кислорода.

Инструкция

Актовегин широко применяется не только для лечения диабета 2 типа и его осложнений, но и для улучшения работы при мозговой недостаточности в других заболеваниях. К показаниям для лечения относят:

Почему в аптеке до сих пор нет уникального средства от диабета.

  • в комплексе после лечения лучевой терапией, а также лучевая болезнь;
  • нарушение процессов в мозге: инсульт, сотрясение мозга;
  • рубцевание тканей: язвы, раны, ожоги, пролежни;
  • сосудистые заболевания и их осложнения;
  • полинейропатия.

Применение препарата не запрещено при беременности и во время кормления, однако стоит учитывать индивидуальные непереносимости и аллергии. При их возникновении необходимо обратиться к врачу и принять антигистаминный препарат. Также медикамент не рекомендуют для лечения детей.

Прием Актовегина при сахарном диабете

Актовегин при правильно подобранных дозировках способствует снижению сахара в крови при диабете. Обычно препарат принимают 3 раза в сутки перед приемом пищи, запивая большим количеством воды.

В основном данный медикамент применяют для лечения диабета 2 типа, однако при возможных осложнениях, таких как нейропатия, его назначают в комплексе с инсулинотерапией при диабете 1 типа. Тем самым предотвращается развитие данной патологии.

Дозирование препарата и способ приема Актовегина при диабете 2 типа рассчитывается с учетом многих факторов, среди которых:

  • общее состояние;
  • образ жизни;
  • возраст;
  • сопутствующие заболевания;
  • реакция на препарат.

Для максимального эффекта при терапии необходимо тщательное следование рекомендациям врача:

  • Таблетки. Первую неделю прием таблеток составляет по 1 штуке 2 раза в день, или 400 мг в сутки. Это необходимо для того, чтобы организм адаптировался к препарату и не вызвал резких побочных эффектов. Затем количество лекарства увеличивается до 1 таблетки 3 раза в день или 600 мг за целый день. При необходимости в эффективном лечении — доза может быть повышена до 2 таблеток трижды в день или 1200 мг в сутки. Однако общая дозировка не должна превышать 1200 мг, так как это может привести к передозировке. Период терапии обычно составляет от 28 до 42 дней, затем возможно повторить курс.
  • Инъекции. Инъекции обычно назначаются при запущенных стадиях полинейропатии или при неэффективности и непереносимости таблеток. Первые дозировки составляют обычно 10-20 мл в день, разбитые на 2-4 внутривенных уколов. Далее лекарство вливают по 20-30 мл, разбавленных в 200 мл физраствора 1 раз в день. Курс лечения составляет примерно 10 — 28 дней.

Побочные эффекты

При правильно подобранных дозировках обычно Актовегин не вызывает никаких побочных эффектов. Однако организм человека может иметь различные непереносимости состава препарата, вследствие чего возникают различные нарушения в работе органов.

Среди них такие нарушения:

  • Кожа: сыпь, гипертермия, болезненность, крапивница.
  • Нервная система: головная боль, головокружения, слабость.
  • Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии.
  • Сердечно-сосудистая система: повышение и понижение артериального давления, тахикардия, боли в сердце.
  • Другие: лихорадка, отеки, повышенное потоотделение, анафилактический шок.

Большинство из этих эффектов не требуют лечения и проходят спустя несколько дней лечения. Однако если они усиливаются или имеют агрессивный характер, необходимо незамедлительно обратиться в скорую помощь.

Одним из самых опасных побочных эффектов является анафилактический шок, который сопровождается такими симптомами:

  • снижение артериального давления;
  • головная боль;
  • брадикардия;
  • непроизвольное мочеиспускание;
  • судороги.

Актовегин может по-разному влиять на человеческий организм. Поэтому при появлении побочных симптомов важно обратиться к врачу для снижения дозировки или отмены препарата.

Читателям нашего сайта предоставляем скидку!

Противопоказания

Актовегин, как и многие другие лекарственные средства, имеет ряд противопоказаний, при котором его применение запрещено. Это различные заболевания органов выделительной функции или критические патологии работы других органов. Среди них:

  • сердечная недостаточность 3-4 степени;
  • легочный отек;
  • недостаточное или полное отсутствие выделения жидкости почками;
  • отеки различного характера;
  • повышенная чувствительность к составу и склонность к аллергиям.

Помимо этого данный лекарственный препарат запрещен детям до 18 лет. С осторожностью следует принимать беременным и кормящим женщинам.

Особенно тщательно следить за дозировкой необходимо людям, у которых повышенная концентрация хлора и натрия в организме.

Актовегин имеет много аналогов, выпускающихся по всему миру. Однако основным действующим веществом остается депротеинизированный гемодериат крови телят.

К аналогам лекарственного средства относят:

  • Солкосерил, фармацевтической компании: Меда Фарма ГмбХ и Ко.КГ, страна изготовитель: Македония. Выпускается в виде ампул 2 мл и 5 мл, по 5 или 25 штук. Стоимость от 715 до 1690 рублей. Помимо этого фирма выпускает мази, гели и пасты для наружного применения по 5 г или 20 г в тюбике.
  • Актовегин, фармацевтическая компании: Такеда ГмбХ, страна изготовления: Австрия. Продается в виде таблеток по 50 штук во флаконе или в виде ампул по 5 или 25 штук, с объемом 2 мл, 5 мл и 10 мл. Цена варьируется от 620 до 1530 рублей.

Актовегин — это эффективный препарат для лечения диабета 2 типа и его осложнений. Он помогает обменным процессам организма и доставляет кислород к тканям. Выпускается в виде инъекций и таблеток, однако его аналоги могут иметь форму геля, мазей и паст для наружного применения.

Почему лекарство от диабета скрывают и продают устаревшие препараты, которые только понижают сахар в крови.

Неужели так не выгодно лечить?

Существует ограниченная партия лекарства, оно лечит сахарный диабет.

Авторы: Аметов А.С. (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва; ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой» ДЗ г. Москвы), Солуянова Т.Н.

Для цитирования: Аметов А.С., Солуянова Т.Н. Место Актовегина в лечении и профилактике сахарного диабета 2 типа // РМЖ. 2007. №11. С. 911

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в клинической и экспериментальной диабетологии за последние 20 лет, распространенность сахарного диабета (СД) во всем мире продолжает увеличиваться. По данным экспертов ВОЗ, к 2010 г. в мире будет насчитываться более 230 млн., а к 2025 г. – 300 млн. больных СД, из которых около 90% составят пациенты с СД 2 типа, половина которых выявляется только на 5–7 году от начала заболевания. Срок жизни больных СД 2 типа снижен на 5–10 лет. У 20–30% этих больных уже имеются такие осложнения СД, как ретинопатия, нефропатия, нейропатия и ангиопатии различной локализации.

У больных СД в 2–3 раза чаще развивается инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения, в 10 раз чаще встречается слепота, в 20 раз – гангрена и ампутация нижних конечностей.
В настоящее время ключевыми звеньями патогенеза СД 2 типа считают инсулинорезистентность (ИР), нарушение секреции инсулина, повышение продукции глюкозы печенью, а также наследственную предрасположенность и особенности образа жизни и питания, ведущие к ожирению.
Роль наследственности в развитии СД 2 типа не вызывает сомнения. Многолетние исследования показали, что у монозиготных близнецов конкордантность для СД 2 типа приближается к 100%. Гиподинамия и избыточное питание приводят к развитию ожирения, усугубляя тем самым генетически детерминированную ИР и способствуя реализации генетических дефектов, которые непосредственно ответственны за развитие СД 2 типа.
Инсулинорезистентность, обычно имеющая место при СД 2 типа, представляет собой состояние, характеризующееся недостаточным биологическим ответом клеток на инсулин при его достаточной концентрации в крови. В настоящее время ИР в большей степени связывают с нарушением действия инсулина на пострецепторном уровне, в частности, со значительным снижением мембранной концентрации специфических транспортеров глюкозы (ГЛЮТ–4, ГЛЮТ–2, ГЛЮТ–1).
Одними из важнейших последствий ИР являются дислипопротеинемия, гиперинсулинемия, артериальная гипертензия и гипергликемия, которые в настоящее время рассматриваются как главные факторы риска развития атеросклероза.
Нарушение секреции инсулина у больных СД 2 типа обычно выявляется уже к моменту манифестации заболевания. Так, у больных снижена первая фаза секреции инсулина при внутривенной нагрузке глюкозой, отсрочен секреторный ответ на прием смешанной пищи, повышена концентрация проинсулина и продуктов его метаболизма, нарушена ритмика колебаний секреции инсулина. Возможно, что на раннем этапе нарушения толерантности к глюкозе ведущая роль в изменении секреции инсулина принадлежит повышению концентрации свободных жирных кислот (СЖК) (феномен липотоксичности). В дальнейшем усугубление нарушения секреции инсулина и развитие с течением времени его относительного дефицита происходит под воздействием гипергликемии (феномен глюкозотоксичности). К тому же компенсаторные возможности b–клеток у лиц с ИР нередко ограничены в связи с генетическим дефектом глюкокиназы и/или транспортера глюкозы ГЛЮТ–2, ответственных за секрецию инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой. Следовательно, достижение и поддержание нормогликемии будет не только замедлять темпы развития поздних осложнений СД 2 типа, но и в некоторой степени препятствовать нарушению секреции инсулина.
Хроническая повышенная продукция глюкозы печенью является ранним звеном в патогенезе СД 2 типа, приводящим, в частности, к гипергликемии натощак. Избыточный приток свободных жирных кислот (СЖК) в печень при липолизе висцерального жира стимулирует ГНГ за счет увеличения продукции ацетил–СоА, подавления активности гликогенсинтазы, а также избыточного образования лактата. Кроме того, избыток СЖК ингибирует захват и интернализацию инсулина гепатоцитами, что усугубляет ИР гепатоцитов со всеми вытекающими последствиями [1].
Постоянно идет поиск новых и эффективных возможностей воздействия на указанные патологические механизмы. В последние годы значительный прорыв был достигнут благодаря раскрытию роли гипергликемии в развитии окислительного стресса и пониманию последовательности звеньев свободнорадикального окисления, а также инсулинорезистентности как фактора, запускающего целый каскад патологических реакций.
Современной тенденцией является включение в комплексную терапию сахарного диабета не только гипогликемизирующих средств, но и препаратов, оказывающих влияние на уменьшение окислительного стресса и инсулинорезистентности, улучшение реологических свойств крови, снижение гипоксии.
В этой связи препарат Актовегин, представляемый в нашей стране фармацевтической компанией «Никомед» (Австрия), надежно занял свою «нишу». Накоплен большой клинический опыт, подтверждающий его хорошую переносимость и безопасность при применении у различных групп пациентов. Широкое применение препарат нашел в неврологии, педиатрии, кардиологии, а также эндокринологии.
Актовегин представляет собой депротеинизированный гемодериват, получаемый из крови телят путем ультрафильтрации; помимо неорганических электролитов и других микроэлементов, содержит 30% органических веществ, таких как пептиды, аминокислоты, нуклеозиды, промежуточные продукты углеводного и животного обмена, липиды и олигосахариды. Молекулярный вес органических соединений составляет менее 5000 дальтон. Биологически активные вещества, входящие в состав Актовегина, представлены в таблице 1.
Важным представляется также факт наличия в составе Актовегина большинства основных макроэлементов, среди которых магний, натрий, кальций, фосфор и эссенциальные, нейроактивные микроэлементы – Si, Cu. Макро– и микроэлементы, входящие в состав Актовегина, являются частью нейропептидов, ферментов и аминокислот, поэтому значительно лучше усваиваются, распознаваясь нейронами, чем макро– и микроэлементы, находящиеся в составе солей. Магний, по данным последних исследований – основной компонент нейропептидных ферментов и каталитический центр всех известных нейропептидов головного и спинного мозга, а кроме того, имеет статус нейроседативного иона [2].
Имеются данные, в том числе биохимических исследований с отмытыми клеточными взвесями, секционными срезами, перфузируемыми органами и изолированными митохондриями, показывающие, что при применении Актовегина отмечается улучшение энергетического обмена клетки, повышение захвата и метаболизма глюкозы, а также увеличение поглощения и утилизации кислорода. Доказано, что дозозависимое влияние на поглощение кислорода связано с повышенным синтезом высокоэнергетических фосфатов, а также со стабилизацией плазматической мембраны [3,4,5].
Эффекты Актовегина, обнаруживаемые на клеточном уровне:
• повышается обмен высокоэнергетических фосфатов (АТФ);
• активируются ферменты окислительного фосфорилирования (пируват– и сукцинатдегидрогеназа, цитохром–С–оксидаза);
• увеличиваются активность кислой фосфатазы и лизосомальная активность клетки;
• повышается активность щелочной фосфатазы, ускоряется синтез углеводов и белков;
• увеличивается приток в клетку ионов калия, происходит активация калийзависимых ферментов: каталаз, сахароз, глюкозидаз;
• ускоряется распад продуктов анаэробного гликолиза – лактата и b–гидроксибутирата, что нормализует внутриклеточный рН;
• cтимулируется системное противоишемическое действие и устраняется гипоперфузия органов без отрицательного влияния на системную гемодинамику;
• сохраняется активность антиоксидантных систем на клинической модели острого инфаркта миокарда.
Особый интерес представляют исследования, свидетельствующие о наличии инсулиноподобного действия у активной фракции препарата, которое оказывают выделенные из Актовегина инозитолфосфатолигосахариды (ИФО), активирующие переносчики глюкозы в плазматической мембране. К настоящему времени обнаружены 5 таких носителей глюкозы (GLUT 1–5). Экспериментальным путем установлено, что инозитолфосфоолигосахариды не только активизируют транспорт глюкозы, но также стимулируют деятельность определенных ферментов, в том числе пируватдегидрогеназы, которая является ключевым ферментом в цикле Кребса. Увеличенный поток пирувата в цикл Кребса, опосредованный ИФО, приводит к повышенному синтезу ацетилкоэнзима А – важнейшего нейромедиатора [6].
Стимуляция транспорта 3–0 метилглюкозы активной фракцией не вызывает увеличения цитохолазина–В во фракции плазмы мембраны.
Активная фракция, очевидно, действует независимо от перемещения глюкозы. Стимуляция транспорта происходит через модуляцию внутренней активности носителя глюкозы [Odermaer–Kusser и др., 1989].
Благодаря наличию гликолипидов в его составе Актовегин вызывает активизацию переносчиков глюкозы, не оказывая влияния на рецепторы инсулина в клетках. Сходные эффекты были описаны и в отношении фосфолипазы С [7], на основании чего выдвинуто предположение, что инсулин воздействует на транспорт глюкозы в жировых клетках путем активации фосфолипазы С с последующим высвобождением из гликолипидов мембран–специфичных для жировых клеток инозитолфосфатолигосахаридов. Способность ИФО Актовегина имитировать воздействие инсулина на транспорт глюкозы может быть объяснена и их структурным сходством с предполагаемыми гликолипид–дериватными медиаторами действия инсулина [8,9], поскольку химический анализ компонентов фракции выявил наличие в них, помимо инозитолфосфата, других сахаров [10] и малых количеств гликозамина.
F. Machiano (1990) был сформулирован принцип участия гликолипидов в механизме действия инсулина [11]: связывание инсулина с рецептором – активация рецепторной киназы – активация G–белка – высвобождение ИФО из липидов мембраны – активация переносчика глюкозы.
Инсулиноподобное действие Актовегина было подтверждено и в клинических исследованиях. Так, в рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное Heidrich и соавт. (1979), было включено 20 пациентов с сахарным диабетом и 20 лиц с нормальным метаболизмом углеводов. Исследовалось влияние на гликемию и сывороточный инсулин 14–дневного курса терапии Актовегином (0,5 мл/кг/сут. в/в) и эквивалентного количества физиологического раствора. У больных сахарным диабетом Актовегин значительно улучшал толерантность к глюкозе, не влияя на концентрацию сывороточного инсулина, при нормальном метаболизме углеводов содержание сахара крови и инсулина сыворотки под воздействием Актовегина не изменилось [12].
Необходимо отметить, что наряду с инсулиноподобным действием имеются данные о влиянии Актовегина на инсулинорезистентность. В исследовании, проведенном S. Jacob и соавт. (1991), принимали участие 10 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которым применялись внутривенные инфузии Актовегина 2000 мг в течение 10 дней. У наблюдаемых пациентов имелся метаболический синдром с повышенным риском развития атеросклероза: повышение уровня триглицеридов, повышенное артериальное давление и низкий уровень ЛПВП. У них также отмечались признаки атеросклероза и осложнения сахарного диабета. У всех пациентов наблюдались гипергликемия натощак и повышенные уровни НвА1с. Гиперинсулиновый нормогликемический клэмп–тест был проведен перед началом лечения и на 11–й день, пероральный тест на толерантность к глюкозе – за 4 дня до лечения и на 12–й день. При нормогликемическом кламп–тесте у пациентов наблюдался значительно сниженный захват глюкозы, скорость метаболического клиренса также была значительно снижена. После лечения гемодериватом захват глюкозы увеличился на 85% по сравнению с исходным значением (р 03.06.2007 Использование иммуномодуляторов полиокси.

На рубеже ХХ и ХХI веков ухудшение экологической ситуации привело к росту заболеваемости н.

Высокая и постоянно увеличивающаяся распространенность и заболеваемость сахарным диабетом .

Источники: http://medi.ru/info/2108/, http://diabeto.ru/preparaty/aktovegin-pri-saharnom-diabete-2-tipa/, http://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Mesto_Aktovegina_v_lechenii_i_profilaktike_saharnogo_diabeta_2_tipa/

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *