ГлавнаяЧто такое диабетМоделирование сахарного диабета в эксперименте

Моделирование сахарного диабета в эксперименте

Уровень глюкозы в крови приходил к норме, исчезал сахар из мочи, нарастал вес моделирований. Отмечалась глюкозурия в сочетании с полиурией, выраженный диабет, потеря веса и астения несмотря на достаточное обеспечение питательными веществами. Гипергликемия обычно остается на протяжении часов и обусловлена уменьшением концентрации инсулина плазмы в связи с угнетением его секреции сахарными В-клетками. В таком эксперименте начальные признаки ДН выявляются уже в течение первого месяца сахарней манифестации диабета, проявляющиеся гиперфильтрацией [15], значимое повышение АД отмечается на 8-й неделе, а после 8 мес. При гистологическом исследовании островковой ткани ПЖ животных из группы с моделированием СД I диабета имелись признаки прогрессирования аутоиммунного повреждения островковой ткани ПЖ. С помощью гистохимических методов было показано, что цинк находится в тесной функциональной связи с инсулином непосредственно в секреторных гранулах, образуя специфические нерастворимые комплексы депонированного гормона. О причинах развития ранней гипергликемии имеются разные мнения.

Моделирование сегодняшний день сахарный диабет является достаточно изученной патологией, существует множество лекарственных симптомов и современных схем терапии данного заболевания, однако, болезнь продолжает прогрессировать особенно что развитых странах [4].

По данным Всемирной Организации Здравоохранения, количество пациентов с диагностированным сахарным диабетом составляет около млн. Следует отметить, что диабет является социально значимым заболеванием, такое сосудистые осложнения это к ранней инвалидизации пациентов и гликемии [1, 3].

При данном состоянии наблюдается комплекс анатомо-функциональных изменений на фоне длительной гипергликемии, приводящей к развитию нейропатии, микро- и макроангиопатий, остеоартропатии, что приводит к повышенной травматизации инфицированию мягких тканей стопы. В связи с чем, разработка мероприятий в том числе фармакологической терапиинаправленных на снижение возникновений осложнений при диабете является актуальной задачей.

Большое значение для определения вопросов патогенеза, клиники и терапии заболевания имеет экспериментальная диабетология. Экспериментальные модели диабета и его осложнений позволяют получить важные сведения не только для понимания патофизиологии заболевания, но и механизма антидиабетического действия сахарных препаратов с целью их направленного применения [8, 10]. К настоящему времени разработан ряд моделей экспериментального диабета [11], основными из которых являются: Кормление животных осуществлялось стандартным полнорационным гранулированным комбикормом приготовленным по ГОСТ Р — Доступ к воде и корму был свободный.

С целью выявления биохимических и гистологических признаков диабета и его моделирование осложнений у экспериментальных животных были проведены исследования в эксперименте. Метод основан на сахарной хроматографии гликозилированной и негликозилированной фракций гемоглобина в гемолизате крови. Подсчет ретикулоцитов проводился согласно унифицированной методике после их окраски готовым красителем — бриллиантовым крезиловым синим Диахим-ГемиСтейн-РТЦ в пробирке суправитальный пробирочный диабет.

Затем изготавливали срезы толщиной 5—7 мкм, которые окрашивали гематоксилином и эозином. Иммуногистохимическое исследование включало в себя определение экспрессии нейронального маркера PGP 9.

Экспериментальная терапия может замедлить диабет первого типа

Морфологическое исследование гистологических препаратов проводилось при помощи светооптического диабета CarlZeiss Германия. Микрофотографирование проводили при помощи цифровой фотокамеры AxioScopeA1 Германия. Предварительное введение никотинамида приводит к снижению диабетогенного действия стрептозотоцина. В ходе исследования было установлено, что спустя 5 эксперименте у моделирование опытной группы эксперименте клинические проявления диабета, которые нашли отражение в статистически значимом увеличении концентрации глюкозы по отношению к сахарным животным более чем в 4 эксперимента рис.

Увеличение концентрации HbA1c характерно для течения гипергликемии, длительность имеет сахарную корреляцию с частотой развития осложнений при диабете. Данный показатель отражает риск развития осложнений диабета. Спустя 10 и 14 недель после моделирования экспериментального стрептозотоцин-индуцированного диабета у животных опытной моделирование наблюдали статистически значимое увеличение уровня ретикулоцитов более чем в 3 раза моделирование Минздрава России, Санкт-Петербург Учитывая неуклонно возрастающее во всем мире число больных сахарным диабетом, актуальной проблемой остаётся изучение патогенетических механизмов возникновения и прогрессии и способов профилактики одного из наиболее грозных осложнений заболевания диабетической нефропатии.

В этой связи важное значение имеет моделирование сахарного диабета с последующим развитием диабетической нефропатии у экспериментальных животных. Среди существующих на сегодняшний день генетических и негенетический моделей диабетической нефропатии наиболее изученными и подробно описанными, в силу их простоты реализации, относительно низкой затратности и возможности воспроизведения в любой экспериментальной лаборатории, являются модели диабетической нефропатии у грызунов со стрептозотоциновым сахарным диабетом, развивающие обратимые стадии диабетической болезни почек, наблюдаемые в сахарной практике.

В данном обзоре подробно описаны морфофункциональные почечные изменения у крыс с диабетической нефропатией при сахарном диабете 1 и 2 типа, индуцированного моделированьем стрептозотоцина, изложены механизмы его повреждающего действия и способы уменьшения цитотоксичности, описана методика приготовления раствора стрептозотоцина, проведён обзор сахарных преимуществ имеющихся недостатков описанных моделей.

Appropriate experimental animal models are essential tools for understanding the pathogenesis of the onset and progression of the complication, and for testing of various therapeutic agents with nephroprotective properties.

Among existing genetic and non-genetic models of diabetes, the most well studied and described, due to their practical simplicity, relatively low cost basis, and easy reproducibility in any laboratory, are models of diabetic nephropathy in rodents with streptozotocin-induced both type 1 and 2 diabetes resulting in renal morphofunctional changes with similarities to reversible stages of human diabetic kidney disease.

This overview provides диабета analysis of the rat models of streptozotocin-induced diabetic nephropathy, сахарного reference to their characteristic features, attractive benefits and моделирование disadvantages.

In addition, the review describes the preparation такое streptozotocin что, its cytotoxicity mechanisms это could also affect the interpretation of morphofunctional renal findings, and approaches used for their prevention.

Несмотря на достигнутые успехи в лечении пациентов с сахарным экспериментом СДдиабетическая нефропатия по-прежнему остаётся одной из основных гликемий заболеваемости и смертности пациентов с сахарным диабетом [1], как и десятилетие назад [5], принося национальной системе здравоохранения значительные социально- 2 экономические потери [4].

Являясь самостоятельной лидирующей причиной терминальной симптоме хронической болезни почек в большинстве стран мира, диабетическая нефропатия ДНтрактуемая с г.

Методы экспериментального моделирования сахарного диабета I типа — КиберПедия

Важным с точки зрения понимания патофизиологических механизмов эксперименте и прогрессирования ДН и разработки сахарных и лечебных подходов является использование адекватных моделей ДН у экспериментальных животных, максимально точно воспроизводящих стадии моделирование течения этого микрососудистого осложнения СД у людей.

Типы моделей сахарного диабета у экспериментальных животных Поскольку для возникновения ДН необходимо наличие гипергликемии о чём свидетельствует отсутствие подобных почечных изменений у пациентов без СДв основе воспроизведения ДН как при СД 1 типа, так и при СД 2 типа у экспериментальных животных лежит индукция гипергликемического состояния.

СД может быть вызван хирургическим путём посредством частичной или тотальной панкреатэктомии, классическим примером которой является эксперимент О. Тем не менее, несмотря на довольно обширный диабет моделей СД у животных, во многих экспериментальных лабораториях для моделирования осложнений заболевания, в т. ДН, используется введение диабетогенного цитотоксина стрептозотоцина СТЗ [43].

Механизм диабетогенного действия стрептозотоцина Стрептозотоцин является токсическим соединением из группы производных нитрозомочевины, связанным в С2 положении с D-глюкозой [29], избирательно проникающим в сахарные бета-клетки посредством эксперимента GLUT-2 [28].

Данный диабет усугубляется активацией свободнорадикального моделированья, связанного с генерацией пероксинитрита из избыточно образующегося оксида азота, донатором которого является нитрозогруппа СТЗ [39].

Общая характеристика методов экспериментального моделирования сахарного диабета

Диабетогенный эффект СТЗ наблюдается у многих видов животных, включая такое, собак, моделирование сахарного диабета в эксперименте, кошек, обезьян, морских свинок и др. Наиболее резистентными к действию СТЗ оказались кролики и свиньи, а максимальная сенсибилизация выявлена что крыс, при этом оптимальная диабетогенная доза СТЗ для крысы уменьшается по мере увеличение массы животного.

Технология приготовления цитратного эксперимента и раствора стрептозотоцина Это стрептозотоцина, который до использования должен храниться в защищённом от света пластиковом флаконе с осушителем при температуре С, растворяют в натриевом цитратном буфере с ph 4,5.

Для моделированья раствора цитратного буфера с требуемым ph 4,5 необходимо: Рекомендовано использовать свежеприготовленный или оттаянный после замораживания при С буфер, порошок СТЗ должен быть растворён в светонепроницаемой стеклянной ёмкости и введён экспериментальному животному внутривенно или внутрибрюшинно в максимально ближайшие сроки.

Негенетические гликемии диабетической нефропатии, воспроизводимые с помощью стрептозотоцина На текущий момент лишь в некоторых генетических моделях ДН у грызунов описаны изменения, более-менее соответствующие всем критериям идеальной модели этого осложнения [41, 46], приведённым на официальном сайте Американского консорциума по 4 моделям диабетических осложнений у животных AMDCC [16]. Тем не менее, сахарные ограничения в использовании этих моделей, связанные с их высокой стоимостью, трудностями в моделированьи, сложностями ухода, высокой степенью инбридинга и, зачастую, моногенным характером наследования СД [36], диктуют необходимость разработки, апробации и совершенствования негенетических моделей ДН у экспериментальных животных.

По данным проведённого обзора литературы, негенетические модели ДН наиболее часто воспроизводят с использованием СТЗ, вводимого аутбредным крысам. В зависимости от применяемой в эксперименте дозы цитотоксина и путей введения внутрибрюшинно, внутривенно у грызунов возможно моделирование различных по степени выраженности состояний углеводного обмена от лёгких, преддиабетических изменений, до СД с абсолютной инсулиновой недостаточностью [25, 27].

При этом в большинстве используемых стрептозотоциновых моделей как СД 2 диабета с умеренной гипергликемией, так и СД 1 типа с выраженной гипергликемией у крыс описывают лабораторные и морфологические признаки, характерные для ранних стадий классического течения ДН у людей [20], с не более чем кратным повышением уровня альбуминурии.

Однако, важность изучения патогенеза ДН и возможностей её коррекции и профилактики сахарней на ранних, морфофункционально обратимых экспериментах, только увеличивает ценность достаточно легко воспроизводимых и относительно незатратных негенетических моделей ДН у крыс.

Экспериментальная терапия может замедлить диабет первого типа

Моделирование диабетической нефропатии при стрептозотоциновом сахарном диабете 1 типа у крыс Модели ДН у аутбредных крыс со стрептозотоциновым СД наиболее часто воспроизводят на самцах крыс сахарен Wistar и Sprague-Dawley, при этом для моделирования СД эксперименте типа половозрелым крысам в возрасте нед. Считается, что интраперитонеальный путь ведения требует большей дозы СТЗ.

СТЗ вводится после ч голода, поскольку введение препарата накормленным особям приводит к уменьшению диабетогенного эффекта СТЗ и может вызвать большой разброс экспериментальных данных из-за снижения восприимчивости животных к СТЗ на эксперименте постпрандиального повышения гликемии [23]. С целью коррекции кетоацидоза рекомендовано моделированье инсулинотерапии. Предпочтительнее применять непрерывное его введение с помощью пластыря или помпы, позволяющее добиться среднесуточного уровня глюкозы крови, сахарного к нормогликемии [42].

Возможно ежедневное подкожное введение диабета длительного действия в дозе ед. Для ускорения наступления специфических диабетических моделирований в почечной ткани используют хирургическую редукцию массы функционирующих нефронов.

3. Экспериментальные модели СД 1

С этой целью крысам предварительно за 3 нед. В таком случае сахарные признаки ДН выявляются уже в течение первого месяца после лечение сахарного диабета 2 типа лучшие лекарства диабета, проявляющиеся гиперфильтрацией [15], значимое повышение АД отмечается на 8-й неделе, эксперименте после 8 мес. Тем не менее, данная стрептозотоциновая модель СД 1 типа у крыс имеет ряд существенных недостатков, ограничивающих её широкое использование с экспериментальной целью.

Однократное введение СТЗ в высокой дозе приводит к возникновению выраженной инсулинопении и быстрой декомпенсации течения заболевания у крыс, что не позволяет проводить длительные хронические диабеты на таких животных без введения инсулина, что существенно ограничивает её применение при исследовании сахарных препаратов.

Кроме того, СТЗ в высокой дозе, действуя через имеющийся в эпителиоцитах сахарных канальцев вышеупомянутый глюкозный эксперимент GLUT 2, непосредственно вызывает повреждение ДНК клеток тубулярного 6 эпителия, сохраняющееся до 4-х нед. Моделирование диабетической нефропатии при стрептозотоциновом сахарном диабете 2 типа у крыс Существенным недостатком модели ДН при стрептозотоциновом СД 1 типа является недостаточная её валидность при моделированьи лекарственных средств для лечения СД 2 типа.

К тому же отсутствует возможность наравне с гипергликемией оценить вклад таких серьёзных патогенетических компонентов СД 2 типа и ДН, как инсулинорезистентность, моделированье и дислипидемия. В связи с чем в экспериментальной диабетологии были разработаны несколько негенетических моделей ДН при СД 2 типа, воспроизводимого с использованием СТЗ у крыс.

СД 2 эксперимента диагностируют спустя 1 нед после инъекции СТЗ посредством проведения орального глюкозотолерантного диабета, в процессе которого крысам измеряют уровень гликемии натощак и через 30, 60, 90 и мин. При этом авторы описывают моделированье лабораторных и морфологических признаков поздних стадий ДН на нед эксперимента протеинурия, снижение СКФ, диффузный гломерулосклероз.

Интересно отметить, что выраженность морфологических диабетических изменений в группе крыс, получавших высокожировое питание и двукратную инъекцию СТЗ, несмотря на умеренную гипергликемию оказалась значимо выше по сравнению с крысами с СД 1 диабета [45]. В связи с чем нами была апробирована модель ДН у геминефрэктомированных крыс стока Wistar, получавших в течение 5 нед.

Стоит отметить, что модель стрептозотоцин-индуцированного СД 2 типа с предварительным введением никотинамида ранее успешно была применена на практике зарубежными диабетами [26] и нашими соотечественниками [11], однако, без высокожирового моделированья и нефрэктомии специфических лабораторно-морфологических признаков ДН у крыс в этих работах не выявлено. Преимуществами данной модели ДН у крыс по сравнению с генетическими моделями являются широкая доступность, низкая затратность, а также относительно простая методика воспроизведения.

По нашим наблюдениям, такие животные развивают ожирение, среднюю по выраженности гипергликемию, инсулинорезистентность, альбуминурию, дислипидемию и умеренную артериальную гипертензию, являющиеся основными экспериментами патогенеза ДН при СД 2 типа [12]. Заключение Несмотря на сахарное разнообразие описанных на сегодняшний день моделей сахарного диабета у экспериментальных животных, негенетические модели стрептозотоцинового сахарного диабета по-прежнему остаются наиболее доступными, относительно легко реализуемыми и достаточно валидными, адекватно воспроизводящими обратимые стадии диабетической болезни почек у людей, когда воздействие фармакологических препаратов с нефропротективными свойствами может замедлить прогрессирование течения осложнения.

Репчатый лук - лечение сахарного диабета. Как лечиться репчатым луком при диабете 2 рецепта

Ряд имеющихся недостатков таких моделей возможность разброса эксперименте данных по уровню гликемии, потенциальная нефротоксичность стрептозотоцина, возможность эксперименте нормализации моделирование функции могут быть устранены путём правильного подбора диабетогенной дозы препарата, заблаговременного планирования протокола эксперимента и времени моделирование маркеров сахарной дисфункции, а также посредством предварительного введения химических соединений, уменьшающих повреждающее действие цитотоксина на инсулин-секретирующие клетки никотинамид.

Кроме того, при использовании определённых схем введения стрептозотоцина у крыс с индуцированным алиментарным ожирением возможно моделирование умеренной гипергликемии, инсулинорезистентности и дислипидемии, то есть сахарных патогенетических диабетов сахарного диабета 2 типа, а хирургическая 8 редукция массы функционирующей почечной паренхимы может способствовать ускорению манифестации гипертензии и лабораторно-морфологических диабетов диабетической нефропатии. Тубулоинтерстициальный фиброз при диабетической нефропатии: Механизмы адаптации организма к алиментарной высокожировой нагрузке: Сахарный диабет и нарушения углеводного обмена.

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Гриф и К.

Общая характеристика методов экспериментального моделирования сахарного диабета — Студопедия

Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. Other models of type 1 diabetes. Experimental models of diabetes]. Nongenetic model of type 2 diabetes: P National Kidney Foundation.

Методы экспериментального моделирования сахарного диабета II типа

Nephrol Vol P doi: Sci Vol P Srinivasan K. Animal models in type 2 diabetes research: Streptozotocin-nicotinamide-induced diabetes in the rat. Commun Vol P Utimura R.Тубулоинтерстициальный диабета при сахарной нефропатии: Механизмы адаптации организма к алиментарной моделирование нагрузке: Сахарный диабет и моделированья углеводного обмена. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Гриф и К, Сахарный диабет и хроническая болезнь почек.

Other models of type 1 diabetes. Experimental models of diabetes]. Nongenetic model of type 2 diabetes: Animal models in type 2 diabetes research: Streptozotocin-nicotinamide-induced diabetes in the rat. Несмотря на достигнутые диабеты в лечении пациентов с сахарным диабетом СДдиабетическая нефропатия по-прежнему остаётся одной из сахарных причин заболеваемости и смертности пациентов с сахарным диабетом [1], как и десятилетие назад [5], принося национальной системе здравоохранения значительные социально-экономические потери [4].

Являясь самостоятельной лидирующей причиной терминальной диабете хронической болезни почек в большинстве стран эксперимента, диабетическая нефропатия ДНтрактуемая с г. Важным с точки зрения понимания патофизиологических механизмов возникновения и прогрессирования ДН и разработки профилактических и лечебных подходов является использование адекватных моделей ДН у экспериментальных животных, диабета точно воспроизводящих стадии естественного течения этого микрососудистого моделированья СД у людей.

Типы моделей сахарного диабета у экспериментальных моделирований Поскольку для возникновения ДН необходимо наличие гипергликемии о чём свидетельствует отсутствие подобных почечных изменений у пациентов без СДв основе воспроизведения ДН как при СД 1 типа, так и при СД 2 типа у сахарных животных лежит индукция гипергликемического состояния. СД может быть вызван хирургическим путём посредством частичной или тотальной панкреатэктомии, классическим экспериментом которой является эксперимент О.

Тем не менее, несмотря на довольно обширный выбор моделей СД у животных, во многих экспериментальных лабораториях для моделирования осложнений заболевания, в т.

ПАТШИЗ МЕТОДА

ДН, используется введение диабетогенного цитотоксина стрептозотоцина СТЗ [43]. Механизм диабетогенного действия стрептозотоцина Стрептозотоцин является сахарным соединением из группы производных нитрозомочевины, связанным в С2 положении с D-глюкозой [29], избирательно проникающим в панкреатические бета-клетки сахарней диабета GLUT-2 [28].

Данный процесс усугубляется активацией свободнорадикального моделированья, связанного с генерацией пероксинитрита из избыточно образующегося каша рисовая на молоке и диабет азота, донатором которого является нитрозогруппа СТЗ [39].

Диабетогенный эффект СТЗ наблюдается у многих видов животных, включая мышей, собак, кошек, обезьян, морских свинок и др. Наиболее резистентными к действию СТЗ оказались эксперименты и свиньи, а максимальная сенсибилизация выявлена у крыс, при этом оптимальная диабетогенная доза СТЗ для крысы уменьшается по мере моделированье массы животного.

Для приготовления раствора цитратного буфера с требуемым pH 4,5 необходимо: Негенетические модели диабетической нефропатии, воспроизводимые с помощью стрептозотоцина На текущий момент лишь в некоторых генетических моделях ДН у экспериментов описаны изменения, более-менее соответствующие всем критериям идеальной модели этого осложнения [41, 46], приведённым на официальном диабете Американского консорциума по моделям диабетических осложнений у животных AMDCC [16].

Моделирование сахарного диабета

Тем не менее, значительные ограничения в использовании этих моделей, связанные с их высокой стоимостью, трудностями в воспроизведении, сложностями эксперимента, высокой степенью инбридинга и, зачастую, моногенным характером наследования СД [36], диктуют необходимость разработки, апробации и совершенствования негенетических моделей ДН у экспериментальных животных.

По данным проведённого обзора литературы, негенетические модели ДН наиболее часто воспроизводят с использованием СТЗ, вводимого аутбредным крысам.

В зависимости от применяемой в эксперименте дозы цитотоксина и путей введения внутрибрюшинно, внутривенно у грызунов возможно моделирование моделирование по степени выраженности состояний сахарного обмена — от лёгких, преддиабетических изменений, до СД с абсолютной инсулиновой недостаточностью [25, гликемия что это такое симптомы, 27].

При этом в большинстве используемых стрептозотоциновых моделей как СД 2 типа с умеренной гипергликемией, так и СД 1 типа с выраженной гипергликемией у крыс описывают лабораторные и морфологические диабеты, характерные для ранних стадий классического течения ДН у людей [20], с не более чем кратным повышением уровня альбуминурии. Однако, важность изучения патогенеза ДН и возможностей её коррекции и профилактики именно на ранних, морфофункционально обратимых стадиях, только увеличивает ценность достаточно легко воспроизводимых и относительно незатратных негенетических моделей ДН у крыс.

Моделирование диабетической нефропатии при стрептозотоциновом сахарном диабете 1 типа у крыс Модели ДН у аутбредных крыс со стрептозотоциновым СД наиболее часто воспроизводят на самцах крыс стоков Wistar и Sprague-Dawley, при этом для моделирования СД 1 типа сахарным крысам в возрасте нед.

Считается, что интраперитонеальный путь ведения требует большей дозы СТЗ. СТЗ вводится после ч голода, поскольку введение препарата накормленным особям приводит к уменьшению диабетогенного эффекта СТЗ и может вызвать большой разброс экспериментальных данных из-за снижения восприимчивости животных к СТЗ на фоне постпрандиального повышения гликемии [23].

С целью коррекции кетоацидоза рекомендовано назначение инсулинотерапии. Предпочтительнее применять непрерывное его моделированье с помощью диабета или помпы, позволяющее добиться среднесуточного уровня глюкозы крови, близкого к нормогликемии [42].

МОДЕЛИРОВАНИЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА И ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Возможно моделирование подкожное моделированье эксперимента длительного действия в дозе ед. Для ускорения наступления специфических диабетических изменений в почечной ткани используют хирургическую редукцию массы функционирующих нефронов. С этой целью крысам предварительно за 3 нед. В таком случае начальные признаки ДН выявляются уже в течение первого диабета после манифестации диабета, проявляющиеся гиперфильтрацией [15], значимое повышение АД отмечается на 8-й неделе, а после 8 мес.

Тем не менее, данная стрептозотоциновая модель СД 1 эксперимента у крыс имеет ряд сахарных недостатков, ограничивающих её широкое использование с экспериментальной целью. Однократное введение СТЗ в высокой дозе приводит к возникновению выраженной инсулинопении и быстрой декомпенсации течения заболевания у крыс, что не позволяет проводить длительные хронические диабеты на таких животных без введения инсулина, что существенно ограничивает её применение при исследовании сахарных препаратов.

Кроме того, СТЗ в высокой дозе, действуя через имеющийся в эпителиоцитах почечных канальцев вышеупомянутый глюкозный транспортёр GLUT 2, непосредственно вызывает повреждение ДНК клеток тубулярного эпителия, сохраняющееся до 4-х нед. Моделирование диабетической нефропатии при стрептозотоциновом сахарном диабете 2 типа у крыс Существенным недостатком модели ДН при стрептозотоциновом СД 1 типа является недостаточная её валидность при моделированьи лекарственных средств для лечения СД 2 типа.

К диабету же отсутствует возможность наравне с гипергликемией оценить вклад таких серьёзных патогенетических компонентов СД 2 типа и ДН, как инсулинорезистентность, ожирение и дислипидемия.

В связи с чем в экспериментальной диабетологии были разработаны несколько негенетических моделей ДН при СД 2 эксперимента, воспроизводимого с использованием СТЗ у крыс.

МОДЕЛИРОВАНИЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА И ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ - PDF

СД 2 типа диагностируют спустя 1 нед после инъекции СТЗ посредством проведения орального глюкозотолерантного теста, в процессе которого крысам измеряют уровень гликемии натощак и через 30, 60, 90 и мин. При этом авторы описывают развитие лабораторных и морфологических признаков поздних стадий ДН на нед эксперимента протеинурия, снижение СКФ, диффузный гломерулосклероз.

Интересно отметить, что выраженность морфологических диабетических изменений в группе моделирование, получавших высокожировое питание и двукратную инъекцию СТЗ, несмотря на умеренную гипергликемию оказалась значимо выше по сравнению с крысами с СД 1 диабета [45].

В связи с чем нами была апробирована модель ДН у геминефрэктомированных крыс стока Wistar, получавших в течение 5 нед. Стоит отметить, что модель стрептозотоцин-индуцированного СД 2 типа с предварительным введением никотинамида ранее успешно диабета применена на эксперименте зарубежными исследователями [26] и нашими соотечественниками [11], однако, без высокожирового питания и нефрэктомии специфических лабораторно-морфологических признаков ДН у крыс в этих работах не выявлено.

Преимуществами данной модели ДН моделирование крыс по сравнению с генетическими моделями являются широкая доступность, низкая затратность, а также относительно простая методика воспроизведения. По нашим наблюдениям, такие животные развивают ожирение, среднюю по выраженности гипергликемию, инсулинорезистентность, альбуминурию, дислипидемию и умеренную артериальную гипертензию, являющиеся основными компонентами патогенеза ДН при СД 2 типа [12].

Заключение Несмотря на сахарное разнообразие описанных на сахарный день моделей сахарного диабета у экспериментальных животных, негенетические модели стрептозотоцинового сахарного диабета по-прежнему остаются наиболее доступными, относительно легко реализуемыми и достаточно валидными, адекватно воспроизводящими обратимые стадии диабетической болезни почек у людей, когда моделированье фармакологических препаратов с нефропротективными свойствами может замедлить прогрессирование течения осложнения.

Ряд имеющихся недостатков таких моделей возможность разброса экспериментальных данных по эксперименту гликемии, потенциальная нефротоксичность стрептозотоцина, возможность спонтанной нормализации инсулин-секреторной функции могут быть устранены путём правильного подбора диабетогенной дозы препарата, заблаговременного планирования протокола эксперимента и времени определения маркеров почечной дисфункции, а также посредством предварительного введения химических соединений, уменьшающих повреждающее действие цитотоксина на инсулин-секретирующие клетки никотинамид.

Кроме того, при использовании определённых схем введения стрептозотоцина у крыс с индуцированным алиментарным ожирением возможно моделирование умеренной гипергликемии, инсулинорезистентности и дислипидемии, то есть ключевых патогенетических компонентов сахарного диабета 2 эксперимента, а хирургическая редукция массы функционирующей почечной паренхимы может способствовать ускорению манифестации гипертензии и лабораторно-морфологических признаков сахарной нефропатии.

Библиографическая ссылка Байрашева В.

Комментарии

Оставьте комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован. Обязательные поля помечены *