Ацикловир и диабет 2 типа

Международное непатентованное название. Ацикловир.

Основные синонимы. Ацикловир-Акри, Виролекс, Герпевир, Герпесин, Зовиракс, Ловир, Медовир, Цикловир.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Противовирусные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противовирусный препарат. Высокоактивен в отношении вируса простого герпеса (Herpes simplex) типа 1 и 2; вируса, вызывающего ветряную оспу и опоясывающий лишай (Varicella zoster); вируса Эпштейна-Барра (виды вирусов указаны в порядке возрастания величины минимальной подавляющей концентрации ацикловира). Мало активен в отношении цитомегаловируса. Активность в отношении вируса простого герпеса (тип 1) в два раза выше чем у цитарабина, в 10 раз — чем у идоксуридина, в 15 раз — чем у трифлуоротимидина и в 160 раз — чем у видарабина.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Имеются доказательства эффективности ацикловира при заболеваниях, вызванных вирусом простого герпеса, ветряной оспы, опоясывающего лишая. Уровень убедительности доказательств А. При заболеваниях, вызванных вирусом простого герпеса, имеет место вероятность рецидивов из-за наличия резистентности к ацикловиру. При цитомеголовирусной инфекции эффективность ацикловира не доказана.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (200 мг) от 0,85 до 25,87 руб.[1]; от 0,66 до 0,70 руб.[2]; 7,30 руб.[3].

Специальных исследований нет.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Синтетический аналог нуклеозида тимидина. Специфичность и весьма высокая селективность действия ацикловира обусловлена преимущественным его накоплением в клетках, пораженных вирусом. В инфицированных клетках, содержащих вирусную тимидинкиназу, происходит фосфорилирование и превращение ацикловира в активное соединение — ацикловир трифосфат. Высокая избирательность действия и низкая токсичность для человека обусловлены отсутствием необходимого фермента для его активирования в интактных клетках макроорганизма. Ацикловир трифосфат, встраиваясь в синтезируемую вирусом ДНК, блокирует размножение вируса.

Абсорбция ацикловира из-за его низкой липофильности невелика, благодаря чему после перорального приема 200 мг создаются дозозависимые концентрации. Ацикловир хорошо проникает в органы и ткани; концентрация в ликворе — 50%, связь с белками плазмы — 9-33%, Т1/2 после в/в введения — 3 ч у взрослых и 4 ч у детей в возрасте до 1 года. При в/в введении в крови определяются значительно более высокие концентрации. У детей в возрасте до 1 года при использовании 250 мг/м2 и 500 мг/м2 концентрации в плазме крови через 1 и 7 ч после в/в введения не отличались от таковых у взрослых при использовании в дозе 5 и 10 мг/кг веса. Мало метаболизируется печенью (единственный метаболит — 9 карбоксиметоксиметилгуанин). Экскреция почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции — 85-90%. Одновременный прием препаратов, блокирующих канальцевую секрецию, замедляет выведение ацикловира (пробеницид увеличивает Т1/2 на 18%; у больных с тяжелой почечной недостаточностью — до 20 ч). При проведении гемодиализа ацикловир выводится из организма.

Показания. Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (тип 1 и 2); профилактика рецидивов простого герпеса у лиц с иммунодефицитом; ветряная оспа; опоясывающий герпес. Первичный и рецидивирующий генитальный и лабиальный герпес; опоясывающий герпес, ветряная оспа.

Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст до 3 месяцев (в/в введение).

Критерии эффективности. Объективное и субъективное улучшение клинической картины.

Наиболее значимым показателем результативности противовирусного действия ацикловира является снижение количества рецидивов герпетической инфекции.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, внутрь назначают по 200 мг 5 раз в день с интервалом 4 ч, исключая прием ночью, длительность лечения 5 дней. При значительной выраженности патологического процесса курс лечения продлевается. У больных с иммунодефицитом или при снижении всасывания ацикловира разовая доза увеличивается до 400 мг или больные переводятся на в/в введение препарата. Терапевтический эффект тем выраженнее, чем раньше назначается ацикловир.

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, назначают по 200 мг 4 раза в сутки или по 400 мг 2 раза в сутки или 800 мг однократно. У больных с резко сниженным иммунитетом суточную дозу увеличивают: по 400 мг 4 раза в сутки. Продолжительность профилактического приема определяется длительностью периода повышенного риска. Детям старше 2 лет для лечения и профилактики простого герпеса ацикловир назначают в той же дозе, что и взрослым; до 2 лет — в половинной дозе. Для лечения ветряной оспы и опоясывающего лишая — по 800 мг 5 раз в день (каждые 4 ч, исключая ночной прием), в течение 7 дней.

Больным со сниженным иммунитетом целесообразно в/в введение. Детям старше 6 лет — по 800 мг 4 раза в сутки; 2-6 лет — по 400 мг 4 раза в сутки; до 2 лет — по 200 мг 4 раза в сутки (более точно величину разовой дозы у детей до 2 лет определяют из расчета 20 мг/кг веса (не более 800 мг/сут), длительность лечения 7 дней. При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) — по 800 мг 2 раза в сутки; при клиренсе креатинина 10-25 мл/мин — по 800 мг 3 раза в сутки.

Больным со сниженным иммунитетом, герпетическим энцефалитом, ветряной оспой или опоясывающим лишаем ацикловир назначают 5 мг/кг — 10 мг/кг внутривенно капельно. При кратности введения — 3 раза в сутки, рассчитанную дозу препарата вводят на протяжении не менее часа. При нормальном клиренсе креатинина (> 80 мл/мин) — 5 мг/кг каждые 8 ч; при клиренсе креатинина более 25 мл/мин — 5 мг/кг каждые 12 ч; при клиренсе креатинина более 10 мл/мин — 5 мг/кг каждые 24 ч при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин – 2,5 мг/кг каждые 24 ч и после гемодиализа. Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет дозу для в/в введения рассчитывают, исходя из площади тела: инфекции, вызванные вирусом простого герпеса — 250 мг/м 2 поверхности тела каждые 8 ч; сниженный иммунитет, герпетический энцефалит, ветряная оспа, опоясывающий лишай — 500 мг/м 2 .

При лечении диссеминированного герпеса новорожденных детей препарат назначают в дозе 10 мг/кг веса. Крем или мазь следует наносить на язвы как можно раньше после начала инфекции 5 раз в день (каждые 4 ч, исключая ночную дозу), длительность лечения — 5 дней. Глазная мазь выдавливается лентой длиной 10 мм и помещается в нижний конъюнктивальный мешок. Кратность аппликаций — 5 раз в день (каждые 4 ч), включая 3 дня после клинически видимого заживления.

DDD=4 г (перорально, парентерально).

Передозировка. Проявляется головной болью, неврологическими нарушениями, одышкой, тошнотой, рвотой, диареей, почечной недостаточностью, летаргией, судорогами, комой. В тяжелых случаях наряду с дезинтоксикационной и симптоматической терапией проводят гемодиализ.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Ацикловир может вызывать обструктивную нефропатию вследствие образования кристаллов в почечных канальцах. Риск этого осложнения наиболее велик при быстром в/в введении препарата, при обезвоживании, и наличии заболеваний почек; при совместном применении иных нефротоксичных препаратов (циклоспорин). В связи с этим пациентам, получающим ацикловир, особенно в/в, необходимо увеличивать водную нагрузку.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. В период беременности и лактации ацикловир применяют в случаях, если польза для матери превышает возможный риск для плода.

Категория влияния на плод – B (FDA)

Пероральный прием ацикловира по 200 мг 5 раз в день лактирующей женщиной приводит к суточному поступлению препарата ребенку в дозе до 0,3 мг/кг. С осторожностью применяется при беременности и в период лактации. Больным пожилого возраста лечение ацикловиром следует проводить с увеличением водной нагрузки и под контролем выделительной функции почек (определение уровня креатинина плазмы крови и мочевины). У больных с нарушением выделительной функции почек перед назначением ацикловира следует оценивать клиренс креатинина и в соответствии с ним проводить снижение дозы препарата вводимого внутрь или в/в. Пациентам с нарушением функции печени коррекцию дозы ацикловира проводить не следует.

Побочные эффекты и осложнения. При пероральном приеме — диспепсия (тошнота, рвота, кишечные колики, диарея); аллергические реакции (крапивница); утомляемость, лихорадка, алопеция; повышение уровня трансаминаз, билирубина, мочевины, креатинина; эритропения, лейкопения; головная боль; при в/в введении возможны флебиты, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная возбудимость или сонливость, судороги, психоз, кома, кристаллурия; при местном применении препарата — жжение (в случае попадания на слизистые оболочки), эритема, сухость кожи, шелушение; при прямом нанесении ацикловира на слизистые оболочки возможно их воспаление; при введении в конъюнктивальный мешок — болезненное жжение в месте нанесения мази, блефарит, конъюнктивит, поверхностная кератопатия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для в/в введения (рН 11). Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении препаратов, повышающих иммунореактивность организма. При сочетании ацикловира с аминогликозидами возрастает риск неблагоприятного действия на почки.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Противогерпетические препараты применяют при появлении первых симптомов заболевания. Предписанный режим приема препарата должен четко соблюдаться до завершения полного курса лечения. Во время лечения герпеса на половых органах следует воздержаться от половых контактов из-за возможности заражения партнера; прием ацикловира не предупреждает возможность передачи вируса. Целесообразно пользоваться презервативами.

Крем с содержанием ацикловира для накожного применения не следует наносить на слизистые оболочки полости рта, глаз и влагалища. Применение противогерпетических препаратов, в частности ацикловира, не приводит к полному излечению, так как вирус герпеса может сохраняться в организме в латентном состоянии многие годы.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки по 200 мг; мазь 5% по 5, 10, 30 г; таблетки по 0,4 г; лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций флаконы по 250 мг; мазь глазная 3% по 4,5 г; порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций флаконы по 250 мг; таблетки по 200, 400 и 800 мг; крем 5% 2г; крем 5% по 2 и 5 г; крем 5% по 2, 3, 5, 10 г.

Фирмы: Брынцалов-А, Россия; Нижфарм, Россия; Акрихин, Россия; KRKA, Словения; Pliva, Хорватия от Lachema Чешская Республика; GlaxoSmithKline, Великобритания; RanbaxiLaboratories, Индия; Medochemie, Кипр; Cadila Healthcare, Индия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0 С.

В качестве источников информации о ценах использовались:

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4. Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

Повышенный сахар в крови создает благоприятные условия для активации и роста вируса герпеса. Заболевание характеризуется пузырьковыми высыпаниями на кожном покрове, сильным зудом, болевыми ощущениями. Для лечения герпеса при диабете применяется индивидуальная терапия, учитывающая тип, форму, стадию заболевания, а также индивидуальные особенности организма.

Взаимосвязь между сахарным диабетом и герпесом

Сахарный диабет нарушает процессы углеводного метаболизма в организме. Такое патологическое нарушение:

  • провоцирует повышение уровня глюкозы в моче и крови;
  • ослабляет защитные свойства организма;
  • создает благоприятные условия для усиления патогенных вирусов.

При нарушении работы иммунной системы, вирус герпеса, находясь в латентном состоянии, активируется и быстро распространяется по организму. Возбудителями такой инфекции при диабете являются вирусы:

Недостаток в организме инсулина провоцирует потерю кожными покровами своих защитных, увлажняющих и антибактериальных функций. В верхний слой эпидермиса не поступает достаточное количество крови и кислорода, необходимых для жизнедеятельности всех клеток. Кожа становится сухой, часто трескается, а при 2-й форме диабета теряет функцию быстрой регенерации. Появление на ней герпесных высыпаний доставляет больному постоянный дискомфорт, свербеж и сильные болевые ощущения, особенно при опоясывающем герпесе.

У людей с сахарным диабетом часто развивается гангренозная форма опоясывающего герпеса. Заболевание характеризуется образованием долго незаживающих гангренозных язв и длительными болевыми ощущениями в области поражения.

Осложнения

Из-за плохой регенерации эпидермиса при диабете, после герпетических высыпаний на коже остаются рубцы и шрамы. Нарушение защитных функций иммунной системы у диабетиков способствует проникновению вируса в субарахноидальное пространство, что вызывает развитие менингоэнцефалита с тяжелым, длительным течением. Наличие в организме цитомегаловируса повышает уровень активных лейкоцитов в крови и вызывает воспалительные процессы. Ослабленная иммунная система не может бороться с инфекцией, что увеличивает риск развития диабета 2-го типа.

Особенности лечения

Особенность лечения герпеса при повышенном сахаре в крови заключается в особом подходе, который учитывает индивидуальные особенности организма и течение диабета. Лечебная терапия проводится под постоянным контролем эндокринолога и инфекциониста. Она включает:

  • антибактериальные, противовирусные препараты;
  • средства для нормализации уровня глюкозы в крови;
  • лекарства для укрепления иммунитета;
  • витаминные комплексы;
  • средства народной медицины.

Вернуться к оглавлению

Медикаментозная терапия

Эффективные для лечения герпеса при диабете медпрепараты представлены в таблице:

Ацикловир – это популярный противовирусный препарат, обладающий избирательной активностью в отношении вирусов простого герпеса (Herpes simplex) 1 и 2го типов, вирусов Varicella zoster и Эпштейна-Барр, а также цитомегаловируса. Противовирусная активность ацикловира достигается путем подавления размножения вирусных частиц.

Чаще всего применяется для терапии герпеса и отличается высокой эффективностью при применении до пузырьковой стадии высыпаний. При более позднем использовании ускоряет заживление и разрешение элементов. В инструкции по применению ацикловира указано, что препарат обладает иммуностимулирующим эффектом.

Фармакологическая группа : Препараты противовирусные

Состав, физико-химические свойства, стоимость

Ацикловир выпускается в четырех лекарственных формах: лиофилизат, крем, мазь, таблетки.

Лиофилизат

Таблетки Ацикловир

Фармакологическое действие

Противовирусная активность ацикловира объясняется его способностью угнетать синтезирование ДНК вируса, т.е. обусловлена подавлением репликации вирусных частиц, чувствительных к препарату. Генетический аппарат – нуклеиновые кислоты ДНК и РНК, являются сложными соединениями с включенными в них азотистыми основаниями. Каждому индивидууму присуща своя последовательность азотистых оснований.

Азотистые основания при соединении с углеводами (дезоксирибозой и рибозой) образуют нуклеозиды. Один из них, именуемый тимидин, активируется в дезокситимидин под действием фермента тимидинкиназы. Дезокситимидин включается в цепь реплицированной ДНК. Ацикловир, являясь синтетическим веществом, сходен по строению с тимидином. Вследствие этого он вступает во взаимодействие с ферментом тимидинкиназой, превращаясь в моно-, ди- и трифосфат. Именно ацикловира трифосфат способен встроиться в цепочку реплицируемой ДНК и вызвать ее повреждение. Параллельно происходит угнетение вирусной ДНК-полимеразы, нарушается синтез вирусной ДНК и вирусная частица не размножается.

Клинически действие ацикловира проявляется остановкой распространения кожной герпетической сыпи и заживлением имеющихся пузырьков, уменьшением боли и зуда, устранению явлений общей интоксикации, если таковые имеются. Лечение ацикловиром позволяет предотвратить осложнения герпетической инфекции на внутренние органы.

Ацикловир, помимо противовирусного действия, укрепляет иммунитет. Свои качества препарат проявляет как местно, так и во всем организме при внутреннем приеме или в/в введении, не повреждая при этом клетки человека, т.е. целенаправленно воздействует только на генетический материал вирусов.

Фармакокинетика

Лиофилизат и таблетки

При внутреннем приеме биодоступность препарата составляет около 15-30%. Активно распределяется в жидкостях и тканях организма человека. Связывается с плазменными белками на 9-33 %. Метаболизм ацикловира осуществляется в печени. Период полувыведения при пероральном приеме – около 3 часов, при в/в применении – около 2,5 часов. Выводится с мочой и в малом количестве через кишечник с калом.

Мазь и крем

Препарат быстро проникает через эпителий роговицы, создавая необходимую терапевтическую концентрацию ацикловира во внутриглазной жидкости, и быстро всасывается в пораженную кожу при наружном применении. При данных способах применения создаваемая концентрация препарата в крови не изучена. Незначительная часть ацикловира обнаруживается в моче.

Показания к применению

Крем — инфекции кожи, спровоцированные вирусами Varicella zoster и Herpes simplex (лишай, герпес кожи, ветряная оспа).
Мазь — герпетический кератит и прочие поражения глаз, вызванные Herpes simplex 1 либо 2 т.

  • Вирусные инфекции слизистых и кожи (вирусы Herpes simplex 1 и 2 т.), первичные и вторичные, включая герпес генитальный;
  • Профилактика обострений рецидивирующих вирусных инфекций (Herpes simplex 1 и 2 т.) при нормальном состоянии иммунитета и у людей и иммунодефицитом;
  • В качестве препарата комплексного лечения у групп пациентов с выраженным иммунодефицитом и людей после трансплантации костного мозга;
  • Терапия острых и рецидивирующих заболеваний, вызываемых вирусом Varicella zoster и Herpes zoster).
  • Вирусные инфекции, этиологическим фактором которых являются вирусы Herpes simplex 1 и 2 т. и Varicella zoster;
  • Профилактика заболеваний, вызываемых указанными вирусами;
  • Выраженный иммунодефицит (как препарат комплексного лечения);
  • Лечение пациентов после трансплантации костного мозга (профилактика цитомегаловирусной инфекции).

Противопоказания

  • Период лактации;
  • Гиперчувствительность к компонентам ацикловира или валацикловиру;
  • Детский возраст до 3 лет (таблетки).

С осторожностью назначаются таблетки и лиофилизат:

  • при беременности;
  • для лечения лиц пожилого возраста;
  • при дисфункции почек;
  • при наличии в анамнезе различных неврологических реакций в ответ на прием цитотоксических препаратов.

Источники: http://www.clinical-pharmacy.ru/book/1619-aciklovir.html, http://etoherpes.ru/oslozhneniya/gerpes-pri-saharnom-diabete.html, http://zdravotvet.ru/aciklovir-instrukciya-po-primeneniyu-pokazaniya-protivopokazaniya-pobochnye-dejstviya/

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *